Природа иммунитета американских лоз, несмотря на сравнительную изученность вопроса, далеко не ясна. Анатомически по строению корней американские лозы отличаются резко от европейской лозы: у них наступает скорее одревеснение, кора тоньше, строение более плотное, число сердцевинных лучей больше, сами лучи уже, поэтому галлы не проникают глубоко внутрь; пробковый слой, изолирующий поврежденное место, образуется быстрее, чем у европейских лоз. Миллярде установил, что поранения у американских лоз зарубцовываются быстрее.
Ряд авторов, начиная с Бутена (Boutin, 1876) и кончая Аверна Сакка (Averna Sacca, 1910) и Комесом (Comes, 1916), связывают иммунитет с большей кислотностью видов американской лозы по сравнению с европейской лозой. Чем более устойчив сорт европейской лозы, тем больше кислот он содержит в клеточном соке. Как показал Петри, дело, однако, сложнее. Виды Vitis berlandieri, V. rotundifolia, V. cordifolia и V. coriacea в этом отношении выявили резкое отклонение. Цвейгельт показал далее, что и танниды не играют особой защитной роли, как предполагали другие авторы.
Итальянский исследователь Петри, наиболее глубоко изучивший вопрос о природе иммунитета виноградной лозы, отрицает решающую роль в иммунитете анатомических и химических особенностей американских видов. Он видит причину иммунитета в сложном действии ряда физиологических и гистологических факторов, специфических для видов и сортов во взаимодействии с условиями среды. Этот взгляд ныне разделяется большинством наиболее компетентных исследователей (Borner, Stellwaag, Thiem, Dyckerhoff, Schmitthenner и др.).
Во всяком случае, из работ последних лет (Rasmusson, Kobel, Baur, Husfeld) выяснилось, что иммунитет к филлоксере так же, как и к милдью, подчиняется законам Менделя при расщеплении и может быть сочетаем с разнообразными сортовыми морфологическими и физиологическими особенностями. По опытам Расмусона (Rasmusson, 1914), иммунитет к филлоксере доминирует над восприимчивостью (галлообразованием).